A Caixa Econômica Federal divulgou a programação das edições especiais da Mega-Sena apelidadas de Mega-Semana para 2021, quando são realizadas três extrações da modalidade em apenas uma semana.
No cronograma ordinário dos sorteios da Mega-Sena, a modalidade possui dois concursos semanais, sempre às quartas-feiras e sábados. Nas Mega-Semanas, o cronograma sofre alteração e a Mega-Sena é sorteada às terças, quintas e sábados.
Este ano serão realizados sete concursos especiais. As Mega Semanas previstas para este ano serão: Verão (janeiro), Páscoa (março), Mães (maio), Férias (junho), Pais (agosto), Primavera (setembro), Sorte (outubro) e Natal (dezembro).
Ainda segundo a Caixa, o cronograma de sorteios é passível de alterações.
Calendário Mega-Semanas:
| Temas | Mês | Dias | Concursos |
| Verão | Janeiro | 26, 28 e 30 | 2338, 2339 e 2340 |
| Páscoa | Abril | 06,08 e 10 | 2359, 2360 e 2361 |
| Mães | Maio | 04, 06 e 08 | 2368, 2369 e 2370 |
| Férias | Junho | 29, 01 e 02/jul | 2385, 2386 e 2387 |
| Pais | Agosto | 10, 12 e 14 | 2398, 2399 e 2400 |
| Primavera | Setembro | 28, 30 e 02/out | 2413, 2414 e 2415 |
| Sorte | Outubro | 19, 21 e 23 | 2420, 2421 e 2422 |
| Natal | Dezembro | 07, 09 e 11 | 2435, 2436 e 2437 |